| Elaborado por: | Revisado por: | Aprobado por: | |
|---|---|---|---|
| Nombre | Raquel Arenas Aguaza | Diego Becerra García Curium Pharma | Comité de Calidad y Seguridad de Medicina Nuclear |
| Puesto | FEA Radiofarmacia | Jefe de Servicio Empresa Externa | FEA Radiofarmacia |
| Firma |
Describir las actividades a realizar para preparar y controlar la calidad de los radiofármacos preparados en la Unidad de Radiofarmacia del Servicio de Medicina Nuclear del Hospital Universitario Clínico San Cecilio (UR).
Preparación de monodosis de todos los radiofármacos necesarios para la realización de las pruebas diagnósticas contenidas en la cartera de servicios de Medicina Nuclear.
Afecta a todo el personal de la Radiofarmacia.
- SI: Sistema Informático de Gestión y Control de la preparación de monodosis de radiofármacos
- Tratamiento de incidencias: Cualquier defecto detectado que pueda afectar a las condiciones de uso del equipo, a la protección radiológica o a la calidad del proceso y del producto.
- Personal de la radiofarmacia: Radiofarmacéutico responsable de la UR y personal técnico de la UR.
- Ley 29/2006, de 26 de Julio, de garantías y uso racional de los medicamentos y productos sanitarios.
- RD 1345/2007, de 11 de Octubre, por el que se regula el procedimiento de autorización, registro y condiciones de dispensación de los medicamentos de uso humano fabricados industrialmente.
- Orden SND/939/2022, de 29 de septiembre, por la que se aprueban las normas de correcta preparación extemporánea de radiofármacos.
- Real Decreto 673/2023, de 18 de julio, por el que se establecen los criterios de calidad y seguridad de las unidades asistenciales de medicina nuclear.
- Fichas técnicas de radiofármacos.
Los procesos que se van a llevar a cabo en este procedimiento son:
- Elución de generadores de 99Mo/99mTc.
- Preparación de radiofármacos tecneciados a partir de equipos reactivos.
- Preparación de radiofármacos a partir de muestras autólogas.
- Dosificación de radiofármacos listos para su uso.
Todas las partes del proceso se llevarán a cabo en el interior de las cabinas de flujo laminar.
La elución, el marcaje de radiofármacos a partir de equipos reactivos, dosificación de monodosis y dosificación de radiofármacos listos para su uso, se realizarán en la cabina de flujo laminar destinada a la elución de generadores.
La dosificación de radiofármacos PET se realizará en la cabina de flujo laminar para PET situada en la presala.
El marcaje celular se realizará en la cabina de flujo laminar destinada a marcaje celular.
El personal dedicado a la preparación de radiofármacos vestirá ropa acorde a la Sala blanca y llevará puesto los dosímetros correspondientes durante toda la jornada de trabajo. Al finalizar la misma, se controlará la ausencia de contaminación en manos, ropa y pies utilizando el detector de contaminación superficial ubicado en el exterior. También se deberá controlar la ausencia de contaminación en todas las papeleras y superficies de trabajo, esto lo realizará el personal técnico del Servicio de Radiofísica al finalizar la jornada laboral.
Equipos y materiales necesarios para la elución de generadores y preparación de radiofármacos tecneciados
- Viales a vacío de 5 y 10 ml
- Protectores plomados de elución
- Activímetro, la cámara de ionización está integrada en el interior de la cabina
- Contenedores plomados y protectores de jeringas
- Canister para la determinación de 99Mo en eluídos de tecnecio
- Jeringas y agujas para marcaje y dispensación de radiofármacos
- Contenedor para residuos radiactivos
- Hervidor para marcaje de radiofármacos tecneciados
- Otros materiales para manejo de viales (papel secante, bandejas, suero fisiológico.…)
Estos materiales sólo estarán presentes en el interior de la cabina durante la jornada de trabajo. Al finalizar la jornada, la cabina será desalojada y se procederá a su limpieza.
Equipos y materiales necesarios para el marcaje de células
- Soporte para jeringas utilizadas en el marcaje celular
- Agitador
- Baño húmedo
Estos materiales sólo estarán presentes en el interior de la cabina durante la jornada de trabajo. Al finalizar la jornada, la cabina será desalojada y se procederá a su limpieza.
Equipos y materiales necesarios para la dispensación de radiofármacos PET
- Activímetro, la cámara de ionización está integrada en el interior de la cabina
- Contenedores plomados y protectores de jeringas
- Dispensador.
- Jeringas y agujas
- Suero salino fisiológico
- Pinzas metálicas
- Contenedor de residuos de objetos punzantes
Equipos y materiales en el área de control de calidad
- Radiocromatógrafo
- Estufa bacteriológica
- Recipientes para el desarrollo cromatográfico
- Tiras cromatográficas
- Reactivos
El médico nuclear realizará la prescripción médica de cada paciente el día anterior a la realización de la prueba en el programa informático Curio. De esta forma, el personal técnico de la radiofarmacia podrá preparar los viales de radiofármacos que se van a marcar el día siguiente y podrá colocarlos en su protector plomado correspondiente.
Cuando comienza la jornada laboral, el primer paso a realizar será la elución del generador (procedimiento descrito en la última versión del PNT denominado PN-R-PG-003).
Se registra en el SI los datos relativos al proceso de elución, rendimiento de elución, valores de los controles de calidad realizados al eluído (primera elución del generador), identificación del generador y del vial eluído así como el volumen eluído. El SI presentará un volumen del eluído por defecto de 5 ml, que en caso de no coincidir con el valor obtenido el operador tendrá que cambiar por el volumen real antes de aceptar la elución.
El SI tomará como Fecha/Hora de elución el momento de registro de estos datos.
Se generará una etiqueta con los datos del eluído y se colocará en el protector plomado que contiene el vial eluído.
Para cualquier marcaje con 99mTc se necesitan como mínimo dos productos:
- Uno de ellos es el producto a marcar: difosfonatos, coloides, microesferas, anticuerpos monoclonales, etc. Su forma farmacéutica es, normalmente, polvo liofilizado para inyección.
- otro producto es el 99mTc en forma de pertecnetato sódico en solución isotónica de NaCl 0,9% procedente del vial de elución del generador de Tecnecio, su forma farmacéutica es solución para inyección.
La obtención de radiofármacos de Tecnecio es consecuencia de los procesos químicos que tienen lugar al reaccionar ambos productos.
El marcaje de equipos reactivos con 99mTc consiste en la adición de una actividad de 99mTc-pertecnetato, en un volumen adecuado, procedente del vial de elución y el seguimiento de una serie de etapas específicas para cada uno de los distintos equipos reactivos (agitación, calentamiento, etc.). Todas las etapas están descritas en cada uno de las especificaciones de producto correspondientes (Fichas técnicas) para llegar a obtener los distintos radiofármacos utilizados en las pruebas de Medicina Nuclear.
En el Anexo I se describen los pasos a seguir en el marcaje de los equipos reactivos con 99mTc-pertecnetato y en la realización del control de calidad correspondiente.
Antes de realizar el marcaje con 99mTc.
Antes de iniciar el proceso comprobar;
- Que se dispones de: jeringas y agujas, solución salina fisiológica estéril, viales de los equipos reactivos y protectores plomados para los viales y jeringas.
- Que el activímetro tenga activada la tecla correspondiente al radionúclido 99mTc.
- Que tenemos el baño a la temperatura adecuada y un recipiente con agua si se va a realizar el marcaje de radiofármacos que requieren calentamiento.
- Que están conectados los lectores de código de barras.
- Que se dispone de la Hoja de Trabajo, que informa de la actividad necesaria de tecnecio y número de viales de los equipos reactivos para preparar todas las monodosis solicitadas.
Método para realizar el marcaje con 99mTc.
- Leer con el lector de código de barras la etiqueta del vial eluido, en la pantalla aparecen los datos correspondientes a ese vial: actividad, volumen disponible, fecha/hora y número de orden de elución. Para el marcaje se deben utilizar eluídos recientes. No se deben utilizar para marcaje viales eluídos de más de cuatro horas.
- Leer la etiqueta del equipo reactivo e introducirlo en un protector. El SI mostrará el nombre del equipo reactivo y sus condiciones de marcaje: actividad máxima y volumen mínimo de marcaje, temperatura y tiempo de incubación. El operador podrá aceptar tales condiciones o modificarlas según las instrucciones establecidas en el SI. El SI, en función de las condiciones establecidas, estimará el volumen de eluído de tecnecio a extraer para obtener la actividad predefinida.
- Tras extraer el volumen de eluído estimado, introducir la jeringa en el activímetro con la tecla de Tecnecio activada. El sistema acepta el valor de actividad si se encuentra dentro del ± 10% de la actividad predefinida para el marcaje, e informa del volumen de solución salina necesario para completar el volumen indicado en las condiciones de marcaje.
- Introducir la solución de pertecnetato en el vial del equipo reactivo a marcar. Una vez vaciado el contenido de la jeringa en el interior del vial, y con el fin de compensar las presiones, retirar, sin sacar la jeringa, al menos un volumen idéntico de aire del interior del vial. Este proceso es especialmente importante en viales que se sometan a posterior calentamiento. Sacar la jeringa, agitar suavemente el vial por inversión y, siguiendo las indicaciones, dejar el vial en incubación el tiempo necesario para que las reacciones químicas alcancen el equilibrio. Si la reacción requiere calentamiento, utilizar el baño plomado.
- Se genera la etiqueta de vial marcado y se pega inmediatamente en el protector plomado. La etiqueta indica el nombre del radiofármaco, la actividad de marcaje y la hora de marcaje.
El volumen de agua en el baño debe ser tal que alcance el nivel de líquido que contiene el vial para garantizar la homogeneidad de la ebullición, manteniendo la verticalidad para evitar la entrada de agua en el mismo. Con el fin de enfriar el vial puede introducirse en un recipiente que contiene agua fría. El agua debe retirarse del baño cuando finalice el proceso.
Control de los parámetros del proceso de marcaje con 99mTc.
Los parámetros adecuados del proceso están descritos en las Fichas Técnicas: volumen, actividad, temperatura y tiempo de incubación y condiciones de almacenamiento de los productos marcados. (Anexo I)
Advertido el incumplimiento de alguno de estos parámetros se registrará un informe de incidencia y se le comunicará inmediatamente al radiofarmacéutico responsable de la UR.
Control de calidad del producto marcado con 99mTc.
Tras completar el tiempo de incubación, según las condiciones de marcaje, realizar un control visual observando la completa disolución del producto, extraer e identificar una alícuota del producto y proceder a la determinación de la pureza radioquímica (la realización de dicho control viene reflejado en la última versión del PNT denominado PN-R-PG-004).
En caso de no alcanzarse el valor de PRQ recogido en las Fichas Técnicas se realizará un nuevo ensayo de control de calidad para descartar el falso negativo. Para ello se tomará una nueva alícuota, se cambiará la fase móvil y si se considera necesario, otro soporte cromatográfico. Si el valor de PRQ es inferior al indicado en la Ficha Técnica del producto, inmediatamente, se comunicará al radiofarmacéutico responsable de la UR. Cualquier defecto detectado en el material utilizado en el marcaje con 99mTc deberá ser considerado una incidencia y como tal se informará.
Los radiocromatogramas del control de calidad serán evaluados, firmados por el Radiofarmacéutico responsable de la UR y archivados en una carpeta destinada a su fin. De igual forma, los archivos de los radiocromatogramas generados se guardarán en sistema informático en una carpeta del ordenador y se anotarán y registrarán los valores obtenidos en Udemon.
Para todos los radiofármacos, la PRQ se determinará en todos y cada uno de los marcajes e inmediatamente después del mismo.
Registro de datos generados en el marcaje con Tc.
Todos los datos del proceso de marcaje quedan archivados en el SI.
Este procedimiento es de aplicación a todos los marcajes en los que el radionucleido a incorporar sea el 111In. En cualquier procedimiento de marcaje de un equipo reactivo con Indio se necesitan como mínimo dos productos. Uno de ellos es el producto a marcar, generalmente un análogo de la somatostatina, el segundo es la solución del precursor (111In). Ambos de calidad farmacéutica.
El procedimiento es análogo al descrito en el marcaje de equipos reactivos con 99mTc teniendo en cuenta que ahora el radionucleido a incorporar es el Indio. Por lo que el operador deberá comprobar que en el activímetro la tecla activada corresponde al Indio.
El control de calidad del producto marcado con Indio aplica el mismo procedimiento que en el caso del Tecnecio. Cualquier defecto detectado en el material utilizado en el marcaje con Indio deberá ser considerado una incidencia y como tal se documentará.
Todas las especificaciones de los productos utilizados en el marcaje, así como los datos de actividad quedan registrados en el SI.
Los radiocromatogramas del Control de Calidad serán evaluados, firmados por el radiofarmacéutico responsable de la UR y archivados en una carpeta destinada a su fin. De igual forma, los archivos de los radiocromatogramas generados se guardarán en Sistema Informático en una carpeta del ordenador.
Este procedimiento es de aplicación a todos los marcajes en los que el radionucleido a incorporar sea el 90Y. En cualquier procedimiento de marcaje de un equipo reactivo con 90Y se necesitan como mínimo dos productos. Uno de ellos es el producto a marcar, generalmente un anticuerpo monoclonal, el segundo es la solución del precursor (90Y). Ambos de calidad farmacéutica.
El procedimiento es análogo al descrito en el marcaje de equipos reactivos con 99mTc teniendo en cuenta que ahora el radionucleido a incorporar es el 90Y. Por lo que el operador deberá comprobar que en el activímetro la tecla activada corresponde al 90Y.
El control de calidad del producto marcado con 90Y aplica el mismo procedimiento que en el caso del Tecnecio. Cualquier defecto detectado en el material utilizado en el marcaje con 90Y deberá ser considerado una incidencia y como tal se documentará.
Todas las especificaciones de los productos utilizados en el marcaje, así como los datos de actividad quedan registrados en el SI. Los radiocromatogramas del Control de Calidad serán evaluados, firmados por el radiofarmacéutico responsable de la UR y archivados en una carpeta destinada a su fin. De igual forma, los archivos de los radiocromatogramas generados se guardarán en Sistema Informático en una carpeta del ordenador.
Consiste en el marcaje de muestras autólogas del propio paciente con un radionucleido. En estos marcajes se debe extremar la precaución y en todo momento han de mantenerse condiciones de esterilidad. Los marcajes celulares se llevarán a cabo en la cabina de flujo laminar de Marcaje Celular.
El procedimiento de marcaje de leucocitos, hematíes y plaquetas se realizará siguiendo cuidadosamente el procedimiento descrito en el Anexo I.
Todos los datos del marcaje quedarán grabados en el SI. El rendimiento de marcaje deberá calcularse para cada marcaje y se anotará en el formato correspondiente.
Es el proceso por el cual se dosifican los viales multidosis de radiofármacos.
Las monodosis se dosifican a partir de soluciones/suspensiones de radiofármacos, en función de las actividades solicitadas. Los radiofármacos de partida pueden ser radiofármacos listos para su uso, o bien obtenidos tras el correspondiente proceso de marcaje con 99mTc, 111In o 90Y.
- Las monodosis se presentan en su mayoría en forma de inyectables contenidas en jeringas.
- Las monodosis también se presentan en viales o cápsulas con su correspondiente blindaje plomado.
Cada una de las etapas de preparación que conducen a la obtención de la monodosis final se controla desde el SI.
Antes de realizar la dosificación.
Antes de iniciar el proceso comprobar que se dispone de: jeringas y agujas (jeringas de 1, 2, 5, 10 y 20 ml y agujas de 21G, 23G y 25G); ampollas de solución estéril y apirógena de ClNa 0,9%.; contenedores plomados dentro del aislador para depositar las jeringas, los viales y agujas considerados material radiactivo después del marcaje; etiquetas de monodosis.
Método para realizar la dosificación.
Comprobar que el activímetro tiene activada la tecla del radionucleido a medir, que el lector de códigos de barras está conectado y la impresora de etiquetas está encendida con suficientes etiquetas para poder preparar las monodosis de ese turno de trabajo.
La dosificación de las monodosis se irá realizando conforme se vaya recibiendo en el programa Curio, la petición de dicha monodosis. El personal de enfermería, una vez que atiende al paciente y le hace la historia clínica, va introduciendo en el programa Curio el peso del paciente y acto seguido hace la petición de la monodosis (pulsando una pestaña destinada a tal fin en dicho programa). En ese momento, aparecerá una señal acústica en nuestro SI que indicará la petición de una monodosis. Refrescaremos el programa, comprobaremos la monodosis pedida y procederemos a su preparación.
En primer lugar, el personal técnico de la UR insertará el pedido de la monodosis en el SI. El SI recoge el pedido insertado, de esta forma se generarán listas de trabajo correspondientes a cada tipo de radiofármaco marcado. El proceso de dosificación tiene lugar en la cabina de flujo laminar que contiene el generador. En la superficie de trabajo de la cabina, dentro de la bandeja metálica, nunca estarán depositados simultáneamente dos radiofármacos diferentes; cuando finaliza la dosificación de uno, se retirará y se iniciará la dosificación del siguiente.
El operador presenta el código de barras de la etiqueta del radiofármaco que va a dosificar y el SI le informa del volumen y la actividad disponible en el vial.
Visualizar en la pantalla cual es el volumen estimado de radiofármaco para preparar la monodosis y extraer dicho volumen del vial. Si hubiera discrepancia entre la actividad esperada y la medida, comprobar que: la tecla activada corresponde al isótopo y que la jeringa está correctamente depositada en el soporte e incluso, verificar los datos de actividad y de volumen del vial marcado. En caso de ser conforme, proceder a ajustar la dosis hasta que sea aceptada por el SI.
Al aceptar la dosis se genera una etiqueta que incluye los siguientes datos:
- Tipo de dosis. Código interno del radiofármaco.
- Símbolo internacional de radiactividad.
- Nombre genérico del radiofármaco.
- Fecha/Hora de caducidad.
- Vía de administración.
- Nº de identificación de la monodosis
- Actividad a la hora de administración (mCi/MBq)
- Volumen (mL)
- Hora y fecha de administración
Esta monodosis se dispensará con su protector plomado correspondiente y dentro de una bolsa precintada estéril, a la que le pegaremos la etiqueta identificativa generada por el SI.
Todas las monodosis de radiofármacos se dispensarán en jeringa de 2 ml y con aguja naranja, salvo las siguientes excepciones:
- Leucocitos y plaquetas: Se dispensarán en jeringas de 5 ml con aguja naranja.
- Galio: Jeringas de 2 o 5 ml, según el volumen, con aguja naranja.
- MIBG: Jeringas de 5 ml con aguja naranja.
- DATSCAN: Jeringas de 5 ml con aguja naranja.
- Melanoma: Jeringas micro-fine (hasta 5 de volumen) (administración intradérmica).
- Mama: Jeringas micro-fine o Jeringas de insulina con aguja naranja o Jeringas Medallion (con rosca) y aguja naranja, en función del tipo de administración. El tipo de jeringas a utilizar lo determinará el Facultativo responsable de la prueba, minutos antes de su administración.
- Ventilaciones: jeringas micro-fine (hasta 10 de volumen).
- Radio: Jeringa de 10 ml con aguja naranja.
- Radiofármacos PET: Jeringas de 5 ml o de 10 ml.
- Para las monodosis en viales/cápsulas se pegará la etiqueta identificativa en el exterior del blindaje.
Posibles anomalías.
La actividad correspondiente al volumen estimado por el SI no se corresponde con la actividad medida. Comprobar: que la lectura se está realizando en el canal de radionucleido que corresponde, verificar los parámetros del vial marcado (volumen y actividad del vial en el calibrador). Posteriormente proceder a ajustar la actividad de la monodosis.
No se dispone de la cantidad de radiofármaco suficiente para preparar todas las monodosis. En este caso hay que proceder a un nuevo marcaje.
Caso de preparación de monodosis a partir de radiofármacos emisores gamma.
Los radiofármacos listos para su uso, tal como su nombre indica, se dosifican a partir de la misma forma farmacéutica presentada por el fabricante. Unicamente se fracciona su contenido en función de las actividades de las monodosis solicitadas.
En este caso aplica el método de preparación de monodosis descrito en el apartado de preparación de monodosis teniendo en cuenta las siguientes consideraciones:
- Los radiofármacos que requieren bajas temperaturas antes de su dispensación se almacenarán en su material de acondicionamiento original, mientras que los que no requieren de bajas temperaturas durante su conservación se encuentran en la zona de almacenamiento de material radiactivo.
- El SI aceptará la lectura del activímetro si la actividad medida está comprendida en el ± 10% de la requerida. El volumen que calcula el SI no debe ser muy diferente del volumen necesario para obtener la actividad solicitada. Al aceptar la dosis se genera la etiqueta.
- Si los valores de actividad leída en el activímetro para el volumen cargado en la jeringa no se corresponde con los valores de concentración radiactiva previstos por el sistema informático, comprobar que los parámetros aportados por el fabricante en la hoja de producto (actividad nominal, fecha/hora de calibración y volumen del vial) se han introducido correctamente durante la recepción del radiofármaco. Si pese a esto persiste la discordancia, se considera el producto no conforme, se etiqueta como tal, se abre un informe de no conformidad.
- Opcionalmente, se puede rotular la protección plomada con la fecha/hora de la primera extracción y la actividad remanente
Caso de preparación de monodosis a partir de radiofármacos emisores de partículas beta.
Del mismo modo que en el apartado anterior, los radiofármacos emisores β son listos para su uso, lo que quiere decir que se utilizan a partir de la misma forma farmacéutica dada por el fabricante.
El activímetro no es un equipo adecuado para la medición de radiación β. De tal manera que la actividad se determina mediante el cálculo en base a las leyes generales de la radiactividad y por una sencilla operación para determinar el volumen que contiene esa actividad.
- Los radiofármacos listos para su uso se encuentran en la zona de almacenamiento de material radiactivo clasificados según sus condiciones de conservación.
- El operador, leerá con el lector del código de barras el código del producto: el SI indicará la actividad disponible en el vial/cápsula, así como el volumen necesario para extraer la dosis solicitada.
- Extraer dicho volumen con una jeringa de capacidad adecuada asegurándose que se ha extraído correctamente el volumen indicado en la pantalla.
- Se tecleará la actividad correspondiente al volumen requerido. Al aceptar la dosis se genera la etiqueta correspondiente.
- Opcionalmente, rotular la protección plomada con la fecha/hora de la primera extracción.
NOTA: Dosificación de radiofármacos que contienen 131I:
- Viales y cápsulas 131I: La correcta recepción (actividad nominal, fecha y hora de calibración, fecha y hora de caducidad) de estos radiofármacos es crítica para el proceso. Siempre que exista la certeza de que la recepción se ha realizado correctamente la actividad disponible en el vial/cápsula será la que se introduzca en el SI. Una manera de cerciorarse que la recepción ha sido correcta consiste en consultar el stock radiactivo inmediatamente después de la recepción, y cotejar que las actividades esperadas coinciden con las del stock.
- Por otra parte, el 131I es un radionucleido que emite, además de partículas β, radiación gamma, que puede ser medida en el activímetro. Bajo indicación del facultativo, los radiofármacos que contengan 131I serán medidos en el activímetro y así quedará registrado en el SI.
Caso de dosificación de viales que contienen radiofármacos que no deben descongelarse hasta su administración.
Todos ellos son emisores β y por lo tanto aplica el método de preparación de monodosis descrito en el apartado anterior teniendo en cuenta las siguientes consideraciones.
- El SI indicará la actividad disponible en el vial así como el volumen necesario para extraer la dosis solicitada.
- Si el almacenamiento no ha transcurrido a la temperatura especificada el producto se declarará no conforme y se avisará al Radiofarmacéutico responsable de la UR, y se realizará el correspondiente informe de incidencias.
Albaranes de productos.
Controles de Calidad.
SI
El personal de la radiofarmacia que prepara el radiofármaco es responsable de controlar los parámetros del proceso y, en su caso, de registrar su incumplimiento; realizar las inspecciones de las características de los productos intermedios y finales y registrar los resultados.
| PNT | < PN-R-PG-002-05 > < PREPARACIÓN DE RADIOFÁRMACOS > | |
| Versión nº | Cambios realizados | Fecha |
| 01 | Inicial | 24/10/2018 |
| 02 | Preparación de monodosis e introducción del Anexo I y II | 15/10/2019 |
| 03 | Actualización de anexos y Adecuación a la Sala Blanca | 14/03/2022 |
| 04 | Inclusión radiofármacos PET | 13/12/2023 |
| 05 | Adaptación al RD Calidad y Seguridad Medicina Nuclear | 16/07/2025 |
Anexo I Instrucciones de marcaje y control de calidad de radiofármacos tecneciados, no tecneciados y autólogos.
Anexo II Cuadro resumen de radiofármacos